遠(yuǎn)慕簡(jiǎn)述單克隆抗體藥物的發(fā)展起源
閱讀次數(shù)：419 發(fā)布時(shí)間：2024/11/13 10:07:37
單克隆抗體藥物的發(fā)展起源
單克隆抗體藥物的發(fā)展起源于1975年，雜交瘤技術(shù)的問(wèn)世使大量制備均一的鼠源單克隆抗體成為可能。1986年個(gè)抗移植后免疫排斥反應(yīng)的鼠源單克隆抗體muromonab-CD3(OKT3)，經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food ａnd Drug Administration, FDA）批準(zhǔn)上市，但是來(lái)源于鼠源淋巴細(xì)胞雜交瘤的抗體被人的免疫系統(tǒng)識(shí)別，會(huì)引起嚴(yán)重的人抗鼠抗體反應(yīng)（human anti-mouse antibody,HAMA），不僅使治療性單抗半衰期變短，療效減弱，有時(shí)還會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
單克隆抗體藥物的發(fā)展在1988年到1993年間陷入低谷。隨著重組DNA技術(shù)的發(fā)展，各種抗體人緣化技術(shù)迅速發(fā)展，單克隆抗體藥物經(jīng)歷了人鼠嵌合單抗、人源化單抗階段。隨后出現(xiàn)的噬菌體展示文庫(kù)技術(shù)和轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)，使全人源單抗的產(chǎn)生成為可能，2002年個(gè)全人源抗體阿達(dá)木單抗上市。
單克隆抗體在醫(yī)藥治療上有廣泛的景，被用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反應(yīng)等多種疾病。阿達(dá)木用于緩解抗風(fēng)濕性藥物(DMARD)治療無(wú)效的結(jié)構(gòu)性損傷的中至重度類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)。
單克隆抗體技術(shù)原理如下：
由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體，稱(chēng)為單克隆抗體。通常采用雜交瘤技術(shù)來(lái)制備，雜交瘤（hybridoma）抗體技術(shù)是在細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上，將具有分泌特異性抗體能力的致敏B細(xì)胞和具有無(wú)限繁殖能力的骨髓瘤細(xì)胞融合為B細(xì)胞雜交瘤。用具備這種特性的單個(gè)雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)成細(xì)胞群，可制備針對(duì)一種抗原表位的特異性抗體即單克隆抗體。
單克隆抗體技術(shù)可用于探討
①蛋白質(zhì)的精細(xì)結(jié)構(gòu)；
②淋巴細(xì)胞亞群的表面新抗原；
③組織相容性抗原；
④激素和藥物的放射免疫（或酶免疫）分析；
⑤腫瘤的定位和分類(lèi)；
⑥純化微生物和寄生蟲(chóng)抗原；
⑦免疫治療和與藥物結(jié)合的免疫-化學(xué)療法 (“導(dǎo)彈”療法,利用單克隆抗體與靶細(xì)胞特異性結(jié)合，將藥物帶至病灶部位。
因此，單克隆抗體可直接用于人類(lèi)疾病的診斷、預(yù)防、治療以及免疫機(jī)制的研究，為人類(lèi)惡性腫瘤的免疫診斷與免疫治療開(kāi)辟了廣闊景。
客服一
